Цитокинотерапия при онкологии: основные показания к проведению терапии и обзор метода лечения, противоопухолевый эффект

Цитокины представляют из себя информационные белки, которые производятся белыми кровяными клетками. На самом деле эти белки производят и другие типы клеток (макрофаги, эндотелиальные клетки и пр.), однако для нас в рассмотрении лечения рака, будут важны именно белые кровяные клетки.

Цитокины выступают в роли информационного посредника между клетками и помогают регулировать иммунный ответ, борьбу с воспалением и процесс кроветворения (образование новой клетки крови).

Типы цитокинов

Исследователи обнаружили, что один цитокин типа INF, конкретно INF-альфа, может повысить иммунную реакцию пациента на раковые клетки путем активации определенных белых клеток крови, таких как естественные клетки-киллеры и дендритные клетки. Цитокин INF-альфа может также ингибировать (снизить) рост раковых клеток или способствовать их смерти. INF-альфа был одобрен для лечения меланомы, саркомы Капоши, и нескольких гематологических злокачественных опухолей.

Как INFs, так и интерлейкины, играют важную роль в нормальной иммунной реакции организма, и в способности иммунной системы реагировать на рак. Исследователи выявили более десятка различных интерлейкинов, в том числе Ил-2 (IL-2), который также называют фактором роста Т-клеток.

IL-2 естественным образом вырабатывается активированными Т-клетками. Это увеличивает пролиферацию (рождение новых) белых клеток крови, в том числе цитотоксических Т-клеток и естественных клеток-киллеров, что приводит к усиленному противоопухолевому иммунному ответу.

Обратите внимание

ИЛ-2 также облегчает производство антител В-клетками, которые в дальнейшем воздействуют на раковые клетки. Алдеслейкин, IL-2, который произведен в лаборатории, был одобрен для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Исследователи в настоящее время исследуют возможность объединения лечения альдеслейкином с другими видами биологической терапии, чтобы повысить противораковые эффекты.

Определяющие факторы

Гемопоэтические факторы представляют собой особый класс из встречающихся в природе цитокинов. Все клетки крови возникают из гемопоэтических стволовых клеток вк остном мозге. Поскольку химиотерапевтические препараты нацелены на новые рождающиеся клетки, в том числе на стволовые клетки нормальной крови, химиотерапия истощает эти стволовые клетки и клетки крови, которые они производят.

  • Потеря эритроцитов, которые переносят кислород и питательные вещества по всему телу, может привести к анемии. Снижение количества тромбоцитов, которые отвечают за свертывание крови, часто приводит к аномальному кровотечению. Наконец, пониженное количество белых кровяных клеток оставляет пациентов, получающих курсы химиотерапии, уязвимыми для инфекций.
  • Несколько факторов роста, которые способствуют росту этих различных клеточных популяций в крови, были одобрены для клинического применения. Эритропоэтин стимулирует образование красных кровяных телец, а IL-11 увеличивает производство тромбоцитов.
  • Колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) увеличивают число белых клеток крови, что снижает риск инфекций. Лечение этими фактороами позволяет пациентам продолжать курсы химиотерапии, которые могли бы быть временно приостановлены или модифицированы для снижения дозы препаратов из-за снижения уровней клеток крови.
  • G-CSF и GM-CSF могут также повысить конкретные противораковые ответы иммунной системы путем увеличения количества противораковых Т-клеток. Таким образом, GM-CSF и G-CSF, используются в сочетании с другими типами биологической терапии для усиления противоопухолевых иммунных реакций.

Цитокины цена

Вот примерные цены на тестовые системы для определения уровней цитокинов в организме человека.

Интерлейкин-2 (IL-2) цена 5200
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) цена 4800

Эритропоэтин
Эпостим (действующее вещество эритропоэтин) в ампулах №10 цена 14700

Источник: https://prostovita.ru/lechenie-onkologii/biologicheskaia-terapia/citokiny-v-terapii-raka.html

Цитокинотерапия

Цитокинотерапия относится к тем методам лечения, которые возможно проводить при любой стадии, даже ослабленным больным с IY стадией опухолевого процесса, пациентам с выраженной сопутствующей патологией (сердечно-сосудистой, печеночной, почечной и т.д.).

Цитокины- это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Полученные за последние 25 лет данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа.

Важно

Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии.

  • Эти данные послужили основанием для использования методов цитокинотерапии как самостоятельного метода, так и в составе комплексного лечения злокачественных новообразований.
  • Изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей является одним из современных направлений развития онкологии. В результате клинико-фармакологических и иммунологических исследований получены сведения о биологических эффектах интерферонов, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли и др.
  • Принципиально показана их роль в противоопухолевом лечении. При этом наиболее важной задачей остается разработка рациональных режимов применения цитокинов.

Для клинической практики наиболее популярны интерферон- альфа (а-ИФН), интерферон гамма (у-ИФН), интерлейкин-2, и фактор некроза опухоли – альфа (ФНО-альфа).

  • Цитокины применяются в онкологической практике уже несколько десятилетий. Но до последнего времени это были в основном интерферон- альфа и интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. Однако в последнее время появились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень.
  • Одним из таких цитокинов является фактор некроза опухоли- альфа (ФНО-альфа), осуществляющий свои функции через соответствующие клеточные рецепторы, расположенные на злокачественных клетках. ФНО при необходимости, вырабатывается некоторыми клетками иммунной системы в организме человека (макрофаги, моноциты).
  • Основная цель ФНО-альфа подойти к злокачественной клетке, соединиться с рецепторами на ней и запустить программируемую клеточную гибель. Так устроена и работает наша иммунная система на протяжении нескольких тысячелетий.
Совет

ФНО-альфа начали применять еще в 80-е года XX века в Европе и США и продолжают использовать в настоящее время.

Однако в связи с высокой токсичностью препарата, применяют его в основном в региональной перфузии, когда орган, пораженной опухолью, (печень, конечность) выключают из общего кровотока и препарат циркулирует через аппарат искусственного кровообращения только в конкретном органе, не попадая в общее кровеносное русло.

В России коллективом ученых в 1990 г.

был создан рекомбинантный препарат Рефнот, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т), который стал иметь низкую системную токсичность, но при этом сохранил противоопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург). Препарат прошел три полных фазы клинических испытаний, с 2009г. официально разрешен для лечения злокачественных опухолей и в настоящее время активно внедряется в практическую онкологию, находя применение при различных видах опухолей и их локализациях. Благодаря снижению токсичности, данный препарат возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.

Другим перспективным препаратом для лечения злокачественных опухолей является Интерферон- гамма (у-ИФН). В России в 1990г. нашими учеными на основе интерферон- гамма был синтезирован препарат Ингарон, который также прошел все три стадии клинических испытаний в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург.

Препарат официально разрешен для лечения злокачественных опухолей и применяется в практическом здравоохранении с 2005года. Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот. Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.

Благодаря простоте введения данных препаратов (подкожно или внутримышечно), лечение возможно проводить как амбулаторно, так и в домашних условиях.

Противопоказаниями к цитокинотерапии являются только аутоиммунные заболевания и беременность.

Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы- фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и на прямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК).

Эффекттивность цитокинотерапии:

Казалось, можно было бы ожидать 100% эффективности цитокинов при таком механизме действия. На практике это не совсем так. Положительный эффект цитокинотерапии составляет от 30-60%.

Эффективность метода зависит от стадии заболевания, локализации опухолевого процесса, морфологии и распространенности опухоли, общего состояния пациента и ряда других факторов. Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания.

Читайте также:  Рак - это болезнь: предпосылки развития, виды и стадии злокачественных опухолей, как развивается раковая опухоль

Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение.

Обратите внимание

Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IY стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохранив хорошее качество жизни, возможно.

При введении цитокинов возможно несколько вариантов дальнейшего развития событий:

  • При ответе опухоли на действие препарата запускается апоптоз (цитотоксическое действие), в таком случае возможен полный (исчезновение опухоли) или частичный (уменьшение размеров опухоли) регресс опухоли.
  • Если воздействие препарата запускает в опухолевых клетках арест клеточного цикла (цитостатическое действие), то будет наблюдаться стабилизация или частичная регрессия опухоли.
  • Опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, в результате не происходит апоптоза или ареста клеточного цикла клетки. В этом случае опухоль продолжает расти и метастазировать.
  • Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.
  • Помимо применения цитокинов, как самостоятельного метода, возможно их применение совместно с химиотерапией и лучевой терапией. При сочетании с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения. Цитокины снижают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после химиотерапии.
  • Кроме того, Рефнот усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
  • Схема цитокинотерапии подбирается индивидуально каждому пациенту в зависимости от конкретного клинического случая и схемы химиотерапии.

Основные эффекты цитокинотерапии:

Подводя итог, можно сформулировать основные действия современной цитокинотерапии опухолей:

  • непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие;
  • профилактика рецидивов и метастазов опухоли;
  • синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами;
  • снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии (угнетения кроветворения, иммуносупрессии), коррекция общетоксических эффектов;
  • профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.

В заключении хотелось бы обратить внимание на то, что цитокинотерапия- это не панацея от рака. Это самостоятельный метод, возникший на основе доказательной медицины несколько десятилетий назад.

Новые возможности данного метода появились при появлении новых, более эффективных препаратов Рефнота и Ингарона. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей.

Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль.

Важно

Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.

Источник: http://www.kostyuk.ru/c/citokinoterapiya.html

Цитокинотерапия – что это такое и сколько стоит?

Цитокинотерапия – это лечение различных заболеваний белками, которые воспроизводит сам организм человека в ответ на патогенное воздействие тех или иных факторов. В качестве патогенов выступают вирусы, чужеродные клетки, бактериальные эндотоксины, митогены, антигены, чужеродные нуклеиновые кислоты.

Совет

Цитокинотерапия на данный момент времени не получила столь широкой известности в плане лечения онкологии, как химиотерапия, радиотерапия или лучевая терапия. Однако, это не означает, что она является менее эффективной.

Кроме того, цитокинотерапия практически безвредна для здоровья человека, так как очень редко вызывает развитие каких-либо побочных эффектов, либо не вызывает их вовсе.

Препараты цитокинов основаны на веществах, созданных самой природой. Белки, взятые за основу терапии, существуют столько же, сколько существует сам человеческий род.

Подобным продолжительным сроком проведения «клинических испытаний» не может бравировать ни один лекарственный препарат.

Терапевтический эффект цитокинотерапии основывается на функциях цитокинов в организме человека:

  • Запуск, контроль и регуляция иммунологических реакций в ответ на воздействие патологических факторов.
  • Контроль работы приобретенного иммунитета, активация специфического иммунитета, регулировка работы клеток иммунной системы, стимуляция деятельности киллерных клеток.
  • Обеспечение процессов обновления клеток на молодые и здоровые.
  • Обеспечение комплексной работы нервной, иммунной и эндокринной систем.

Установлено, что выработка цитокинов – это одна из первых реакций организма в ответ на воздействие патогенов.

Они появляются уже в первые часы и дни от момента появления угрозы. Организм с помощью цитокинов ограждает себя не только от чужеродных белков, но и от чужой генетической информации. На настоящий момент времени известно более 100 видов цитокинов.

Все они делятся на пять больших групп: ИФН, ИЛ (интерлейкины), РСФ (факторы роста), хемоксины, ФНО (лимфотоксины). Каждая из этих групп цитокинов выполняет свою специфическую биологическую роль в организме.

Совет

Вот только малая часть перечня болезней, которые официально разрешено в Российской Федерации лечить с помощью цитокинотрапии:

  • вирусные гепатиты В и С хронического течения и острого течения;
  • Множественная миелома в стадии ремиссии;
  • Саркома Капоши у пациентов с ВИЧ;
  • Меланомы;
  • Остроконечные кондиломы;
  • ОРВИ, грипп, ротавирусные инфекции, бактериальные кишечные инфекции;
  • Эрозия шейки матки, вульвовагинит, дисбактериоз влагалища и иные заболевания женской половой сферы;
  • Инфекции слизистых и кожи вирусной природы;
  • Рассеянный склероз;
  • ВИЧ и СПИД;
  • Туберкулез легких;
  • Опоясывающий лишай;
  • Опухоль молочной железы и иные онокопатологии;
  • Лечение анемии.

Некоторые группы цитокинов применяются в форме монотерапии, некоторые препараты используются в комплексе с другими лекарственными средствами. Выбор конкретного препарата основывается на том, какое именно заболевание имеется у человека, в какой оно протекает форме и т. д.

Совет

Статистика указывает на то, что уровень эффективности от применения цитокинотерапии по разным данным варьируется.

Тем не менее, в комплексном лечении онкологических больных с применением препаратов-цитокинов абсолютный успех достигался в 10-30% случаев, частичный эффект отмечают от 40 до 90% клиницистов.

Под частичным успехом следует понимать уменьшение новообразования в размерах, стабилизация онкопроцесса, улучшение клинико-лабораторных показателей и пр.

Совет

Усиление терапевтического эффекта четко прослеживается при включении цитокинотерапии в общую схему лечения болезней воспалительной, инфекционной и склеротической природы. При этом максимального эффекта можно достичь лишь при грамотном подборе препарата, при его правильной дозировке, в зависимости от формы и стадии конкретной болезни. Лечение большими дозами цитокинов или увеличение частоты введения лекарственных средств не влияет на успех терапии.

Цитокинотерапия онкологических заболеваний с помощью препаратов Ингарон и Рефнот

Современная цитокинотерапия онкологических заболеваний реализует следующие эффекты:

  • Оказание противоопухолевого эффекта.
  • Достижение местного противометастазного эффекта.
  • Профилактика развития опухолевого процесса и метастазирования.
  • Оказание синергичного противоракового эффекта (в комплексе с химиотерапией).
  • Уменьшение побочных эффектов от проведения химиотерапии.
  • Профилактика и терапия возможных осложнений инфекционной природы.

Установлено, что начатая за неделю до предполагаемой химиотерапии цитокинотерапия, позволяет не допустить развития нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии и пр.

После завершения курса цитокинотерапии у больных вырабатывается иммунитет, позволяющий не допустить развития инфекционных заболеваний и обойтись без приема антибактериальных препаратов.

Препарат Ингарон содержит в своем составе Интерферон-гамма, который является собственным белком человека и вырабатывается иммунной системой организма.

Обратите внимание

Препарат Ингарон прошел клинические испытания в Российском Онкологическом НЦ имени Н. Н. Блохина. В ходе испытаний была доказана противоопухолевая активность Ингарона, были подтверждены его иммуномодулирующие свойства, установлена способность препарата подавлять ангиогенез раковых клеток и пр.

Совет

Следующий препарат, который также прошел три фазы клинических испытаний называется Рефнот. В его составе содержится цитокин ФНО (фактор некроза опухоли). Это важнейший белок защищает организм человека от различных инфекций, а также контролирует процесс роста и развития новообразований.

Доказано, что Рефнот препятствует процессу деления опухолей, способствует их разрушению, не дает опухолям обзаводиться собственными сосудами, повреждает уже имеющие сосуды опухоли, нарушает ее кровообращение и провоцирует гибель новообразования.

Совет

Важным качеством Рефнота и Ингарона является то, что оба этих препарата практически не оказывают токсического эффекта на организм человека, не угнетают естественную функцию кроветворения, но при этом активизируют иммунитет на борьбу с новообразованиями.

Совет

Для лечения онкологических больных используется комбинация препаратов Рефнот и Ингарон, что позволяет более прицельно воздействовать на клетки опухоли. В отличие от химиотерапии, сочетание этих двух лекарственных средств не угнетают, а напротив, стимулируют работу иммунной системы. Кроме того, является доказанным тот факт, что лечение онкообразований каким-либо отдельным препаратом является менее эффективным.

Мировые исследования позволяют заявлять, что к терапии с помощью препаратов Ингарон и Рефнот чувствительны следующие виды опухолей:

  • Опухоли нервной системы;
  • Опухоли легких;
  • Опухоли шеи и головы;
  • Опухоли желудка, поджелудочной железы и толстого кишечника;
  • Опухоли простаты;
  • Опухоли мочевого пузыря;
  • Опухоли костей;
  • Опухоли матки и яичников;
  • Лейкозы.
Читайте также:  Рак желудка 4 стадии: особенности протекания патологии на финальной стадии и прогноз заболевания

Курс лечения любого из перечисленных видов опухолевых процессов сводится к комбинированной цитокинотерапии, которая продолжается на протяжении 20 дней. Препараты вводятся в виде инъекций. Для проведения одного курса понадобится по 10 флаконов каждого из этих препаратов. Они отпускаются по рецептам.

Возможные побочные эффекты от прохождения лечения препаратами Рефнот и Ингарон

После введения цитокинов возможно появление следующих побочных эффектов:

  • Подъем температуры тела на 2-3 градуса. Этот побочный эффект наблюдается у 10% пациентов. Скачок температуры тела происходит спустя несколько часов от момента введения лекарственного средства (от 4 до 6 часов). Для нормализации температуры тела следует принять жаропонижающее средства, например, Аспирин, Ибупрофен, Парацетамол или иной препарат из группы НПВС. Причем не стоит опасаться отсутствия противоопухолевого эффекта, напротив, он лишь усилится.
  • Возможно появление некоторой болезненности в месте инъекции с покраснением кожных покровов. Поэтому место для введения препаратов следует чередовать. Уменьшить местное воспаление также помогает прием НПВС. С этой же целью можно нанести на кожу йодную сетку.
  • Если у больного имеется крупная опухоль, то не исключено отравление организма продуктами ее распада. Чтобы уменьшить симптомы интоксикации, введение цитокинов приостанавливают на срок от одного до трех дней, после чего курс продолжают.

Когда курс лечения завершается, больной должен пройти повторную диагностику с использованием ранее применяемых инструментальных методик обследования (МРТ, ПЭТ, КТ, УЗИ, определение уровня онкомаркеров и т. д.). Следует отметить, что высокий уровень онкомаркеров сразу после завершения процесса лечения является ожидаемым, что обусловлено процессом распада опухоли.

Противоопухолевые эффекты от проведения цитокинотерапии

Результаты лечения напрямую зависят от того, какова чувствительность клеток опухоли к вводимым цитокинам:

  • Нормальная чувствительность гарантирует полное исчезновение опухоли и метастазов, то есть происходит полная регрессия онкологического процесса. В этом случае человеку рекомендовано пройти еще один курс цитокинотерапии спустя 14-21 неделю.
  • Если у человека умеренная чувствительность опухолевых клеток к вводимым цитокинам, то происходит уменьшение новообразования и метастазов в размерах, то есть наблюдается частичная регрессия. В этом случае больному рекомендован повторный курс цитокинотерапии.
  • Если опухолевые клетки оказываются устойчивыми к лечению цитокинами, то удается добиться стабилизации опухолевого процесса. Не исключено, что атипичные злокачественные клетки дифференцируются в доброкачественные, а сама опухоль покроется фиброзной оболочкой.
  • Примерно у 20% больных опухоли продолжают расти. Таким пациентам рекомендуется прохождение цитокинотерапии в сочетании с химиотерапией, либо с радиотерапией.

Стоит отметить, что химиотерапия, которая осуществляется на фоне цитокинотерапии, переносится пациентами значительно легче, а противоопухолевый эффект намного выше.

Сколько стоит цитокинотерапия?

Цена на препараты Рефнот и Ингарон варьируются в зи от региона, в котором будет осуществлена покупка. Средняя цена за 5 капсул препарата Рефнот варьируется в пределах от 10 000 до 11 000 рублей. Препарат Ингарон, используемый для внутримышечного введения, можно приобрести по цене от 5000 рублей за 5 капсул.

Источник: http://kakbyk.ru/rak/tsitokinoterapiya-chto-eto-takoe-i-skolko-stoit/

Аптека для онкобольных г.Краснодар

Новейшая методика лечения онкологических заболеваний называется «Цитокинотерапия».

Основной   задачей  и  достоверным результатом цитокинотерапии   онкологических заболеваний  является  восстановление  природной способности  иммунной системы  распознавать и уничтожать раковые клетки,   существующие  в  организме  человека, независимо от места их нахождения.

Под воздействием цитокинов ( природных белков человека  производимых искусственным  путем, с помощью метода    биотехнологического синтеза)  вводимых в организм больного, активируются  иммунные клетки (фагоциты и макрофаги), в результате чего  в них  включается  генерирование   токсических метаболитов кислорода, которые становятся способными к внутриклеточному уничтожению  патологических  микроорганизмов, в.т.ч. раковых  клеток. Наблюдается эффект апоптоза –  процесса, в котором раковая клетка направляет своё собственное повреждение, активируя внутренний механизм  самоубийства. При курсовом применении цитокинов , а именно   иммунного интерферона   гамма  (Ингарон) в сочетании с   рекомбинантным   препаратом  фактор некроза опухоли тимозин альфа 1 (РЕФНОТ) , организм больного восстанавливает утраченную природную  способность к    самоисцелению.  Эффективность цитокинотерапии составляет 80% (для сравнения – мировой «золотой» стандарт эффективности лекарственных препаратов составляет 40%) Цитокинотерапия может проводиться на любой стадии заболевания совместно с химиотерапией (ХТ) или без нее.  Совмещение  ХТ и цитокинотерапии  усиливает эффективность лечения и значительно снижает побочные явления, неизбежно возникающие от применения ХТ.

Онкологическая заболеваемость в РФ составляет около 1 млн. человек

в год, примерно две трети из них ежегодно умирает из-за неэффективного лечения. Существующие химиопрепараты для лечения онкологических заболеваний являются по своей сути метаболическими ядами и поэтому высокотоксичны, а их эффективность не превышает 30% на отдельных видах рака.

Важно

Общепринятые методы лечения рака: хирургия, химиотерапия и радиотерапия, часто бывают очень тяжелыми и жесткими для человеческого организма, потому что повреждают много здоровых клеток и тканей.

  • Таким образом, такое стандартное лечение может быть причиной того, что  химиопрепараты не только лечат, убивая раковые клетки, но и повреждают нормальные стволовые клетки и клетки предшественники костного мозга, а также вызывают развитие вторичных злокачественных новообразований, чаще всего острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), но и не только его.
  • Риск возникновения этих заболеваний различен при использовании разных химиопрепаратов (так например, мелфалан в 10 раз более канцерогенен, чем циклофосфамид) и увеличивается с общей дозой принимаемых химиопрепаратов.
  • Наиболее опасными считаются тератогенный, канцерогенный и мутагенный эффекты, как отдельных химиопрепаратов, так и их комбинаций.

Причина этого в непосредственном воздействии химиопрепаратов на ДНК как раковых, так и нормальных клеток, что приводит к развитию лейкоза и других видов рака.

Увеличение случаев острого миелоидного лейкоза  (ОМЛ) отмечено после терапии производными платины и топоизомеразными ингибиторами (этопозид и антрациклины: эпирубицин, доксорубицин и митоксантрон), а также после химиотерапии, основанной на таксанах. Среди таксанов самый высокий риск ОМЛ выявлен для митоксантрона – до 4%, и ОМЛ появляется через 2-4 года после начала лечения.

  • При лечении циклофосфамидом, ифосфамидом происходит изменение слизистой оболочки мочевого пузыря и возможное развитие опухолей. Больные, длительно получавшие химио- и/или лучевую терапию, имеют более высокий риск развития вторичных опухолей. В поздние сроки после химиотерапии могут развиться стойкая цитопения, МДС, иммуносупрессия, нарушение гонадотропной функции, кардиомиопатии, пневмопатии, ухудшение памяти, снижение ментальной функции.
  • Цитокинотерапия пока не так широко известна, как общепринятые традиционные методы лечения рака: хирургия, радиотерапия и химиотерапия; но она чрезвычайно эффективна и   не имеет вообще никаких побочных и токсических эффектов.Результаты леченияцитокинами   среди лучших в мире.
  • Несомненно, организму нужно вредить как можно меньше, особенно в то время, когда он борется с раком. Наша цитокинотерапия – это лечение, при котором ничто здоровое не будет вырезано, отравлено или сожжено.
  • Полученные за последние 25 лет данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа.
  • Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии.
Совет

Эти данные послужили основанием для использования методов цитокинотерапии в комплексном лечении злокачественных новообразований.

Что такое цитокины?Цитокины – это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной и других систем организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и прямо через рецепторы воздействовать на клетки. Цитокиновая регуляция имеет важное значение для сохранения гомеостаза (постоянства и саморегуляции) организма в норме и при патологии.

Теперь Вы знаете, что   в медицинской практике появились новые зарегистрированные цитокиновые препараты (ИНГАРОН® и РЕФНОТ®), и что они имеют и прямой и опосредованный механизмы противоопухолевого действия 

Основные действия современной цитокинотерапии опухолей:

1)    непосредственное противоопухолевое и анти-метастазное действие;

Читайте также:  Рак предстательной железы (простаты): причины возникновения патологии и признаки заболевания, лечение хирургическим методом

2)   профилактика рецидивов и метастазов опухоли;

3)   синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами;

4)   снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии (угнетения кроветворения, иммуносупрессии), коррекция общетоксических эффектов;

5)    профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.

После химиотерапии происходит повышенный риск развития инфекций на фоне снижения числа нейтрофилов – фебрильной нейтропении, требующей применения системы лечебных и диагностических мероприятий, а также пристального внимания к больному ввиду повышенной частоты развития угрожающих жизни инфекционных осложнений. Для того чтобы уменьшить смертность, связанную с запоздалым лечением серьезных инфекций, развившихся на фоне нейтропении, большинству больных традиционно требуется госпитализация для проведения немедленной клинической оценки и назначения эмпирической терапии антибиотиками широкого спектра действия.

 Цитокинотерапия, начатая за неделю до химиотерапии, предотвратит развитие нейтропении, а продолженная после, активирует противоинфекционный иммунитет и защитит или вылечит пациента от развития инфекций, даже без антибиотикотерапии.

  Инновационный для РФ препарат ИНГАРОН® содержит уникальный человеческий цитокин Интерферон-гамма, которыйв организме человека синтезируется активированными клетками иммунной системы и взаимодействует со своим специфическим рецептором на поверхности многих клеток.

После этой активации рецептора его внутриклеточные сигнал-передающие белки запускают работу (транскрипцию) множества генов: определяющих антиген-презентацию на молекулах ГКГС; оказывающих противовирусное действие, антифиброзные, противоопухолевые и даже антимикробные эффекторные функции.

Что ИФН-гамма делает в организме человека:

v     Ингибирует (останавливает) репликацию вирусных РНК и ДНК в клетках.

v     Ингибирует размножение внутриклеточных патогенов (вирусов, бактерий, грибков и пр.).

v     Усиливает фагоцитарную активность макрофагов (завершенный фагоцитоз).

v     Усиливает процессинг (репертуар) антигенов, экспрессию молекул ГКГС и антиген-презентацию на них.

v     Формирует, в качестве главного участника, приобретённый (адаптивный) иммунитет.

v     Усиливает активность естественных киллерных клеток.

v     Усиливает цитотоксическую активность сенсибилизированных лимфоцитов.

v     Восстанавливает нормальный фенотип (дифференцировку) трансформированных (злокачественных) клеток.

v     Увеличивает межклеточное взаимодействие (адгезию).

Обратите внимание

v     Ингибирует пролиферацию (замедляет или останавливает митотический цикл) опухолевых клеток.

v     Вызывает программируемую клеточную смерть (апоптоз) некоторых типов опухолевых клеток.

v     Ингибирует ангиогенез (образование опухолевых сосудов).

v     В целом ингибирует рост опухолей.

v     Снижает уровень липопротеинов, нормализует артериальное давление.

Совет

К чему приводит дисфункция системы ИФН-гамма: пациенты с инактивирующими мутациями в генах IFNGR1 или IFNGR2 цепей рецептора ИФН-гамма проявляют высокую восприимчивость к слабо вирулентным микобактериям, часто возникающую генерализованную инфекцию после противотуберкулёзной БЦЖ-вакцинации и летальность в детстве.

Это дополнительно показывает, что ИФН-гамма – «главный дирижёр» адаптивного-приобретённого иммунитета.

Созданный  методами генной инженерии и биотехнологии, препарат ИФН-гамма ИНГАРОН® в комбинации с химиотерапией прошел клинические испытания в Российском Онкологическом Научном Центре им. Н. Н. Блохина при ряде онкологических заболеваний: диссеминированной меланоме кожи, местно-распространенном и диссеминированном раке молочной железы и плоскоклеточном раке шейки матки.

Совет

Клинически подтверждено, что ИФН-гамма – ведущий участник иммунологического надзора и контроля опухолевого роста: повышает экспрессию молекул I и II класса ГКГС на поверхности опухолевых клеток и увеличивает репертуар антиген-представляемых опухолевых пептидов; оказывает прямое антипролиферативное действие на опухолевые клетки или индуцирует в них апоптоз; подавляет опухолевый ангиогенез; повышает цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, НК-клеток и макрофагов; повышает цитотоксическую активность химиопрепаратов и других противоопухолевых цитокинов.

Таким образом, противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза.

Инновационный для России препарат ИФН-гамма (ИНГАРОН®) зарегистрирован в 2005 г. и разрешен для лечения онкологических заболеваний в составе комбинированной (с химиопрепаратами) терапии.

Другой феноменальный цитокин человека фактор некроза опухолей альфа (ФНО) был  сконструированный нами, путём слияния (соединения) генов, белок α-фактор некроза опухолей-тимозин-a1 (ФНО-Т) имеет удельную цитотоксичность на клетках фибросаркомы L-929, составляющую 2.000.000 ЕД на мг белка и проявляет более сильное иммуностимулирующее действие. По спектру и уровню активности цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат ФНО-Т не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. При этом ФНО-Т имеет в >100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина (г. Москва) и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова (г. Санкт-Петербург). Впервые в мире клинически подтверждено, что присоединение Тимозина-a1 к С-концу ФНО снизило его общую токсичность и придало ему новые свойства.

Препарат Рекомбинантного Фактора Некроза Опухолей-Тимозина-a1 (РЕФНОТ®)  прошёл три полных фазы клинических испытаний,  зарегистрирован 27 марта 2009 г. и официально разрешен пока для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией.

Конечно, потенциал лечебного и профилактического действия этих цитокинов гораздо больше и шире, поэтому пострегистрационные клинические исследования при различных видах раковых заболеваний продолжаются.

Совет

Важно

Оба препарата в отличие от других противоопухолевых препаратов практически не имеют токсичности, не угнетают кроветворение, а напротив, стимулируют специфический противоопухолевый иммунитет и в целом оказывают противоопухолевое действие.

Комбинация препаратов интерферона-гамма и ФНО-Т уникальна по своей эффективности, и они работают вместе с иммунной системой человека, а не ухудшают её, как это делают химиотерапия и радиотерапия.

Как лечиться этими препаратами при различных заболеваниях? Как победить онкологические заболевания ,  в том числе рак желудка , рак легких ,рак молочной железы, .

Рак горла,  рак крови, рак щитовидной железы, рак мочевого пузыря, рак предстательной  железы (рак простаты),рак печени (цирроз), рак почки

Источник: http://aptekaolimp.ucoz.ru/publ/citokinoterapija/o_citokinoterapii/3-1-0-3

Цитокины при онкологии и вирусах

Цитокины при онкологии и вирусах, а также ингибиторы их активности (антицитокины) находят все более широкое применение в лечебной практике. Пожалуй, первый опыт их использования в медицине был получен на интерферонах. Эти медиаторы были открыты в конце 50-х годов прошлого столетия по феномену проявления антивирусной активности.

Интерфероны: препараты список

Реальдирон

В 60-х годах начались клинические испытания человеческого лейкоцитарного интерферона. Были установлены позитивные эффекты этого цитокина при онкологии и при ряде вирусных инфекций.

Интерферон альфа

Широкие медицинские исследования начались в 80-х годах, когда был получен рекомбинантный IFN-α («Реальдирон»). В настоящее время препарат этого цитокина в основном используют при лечении:

  • хронических вирусных гепатитов,
  • волосатоклеточного лейкоза,
  • хронического миелолейкоза,
  • меланомы,
  • лимфом,
  • саркомы Калоши.

Интерферон бета

Фибробластный IFN-β («Ферон») применяется главным образом в терапии рассеянного склероза.

Интерферона гамма

Получен лекарственный вариант интерферона гамма — IFN-γ («Актиммун»), который показан лишь при таких редких заболеваниях, как хроническая гранулематозная болезнь, которая ведет к образованию гнойных гранулем, и злокачественный остеопетроз.

Особо стоит подчеркнуть, что существует и так называемый пегилированный интерферон, который представляет из себя связку «IFN+PEG». От аббревиатуры «PEG», означающей«полиэтиленгликоль», и произошло название «пегилированный».

Гемопоэтические факторы

В ряде других препаратов цитокинов (что это читайте по ссылке), нашедших применение в клинике, необходимо отметить различные гемопоэтические факторы. Среди них наиболее эффективны эритропоэтин, G-CSF, GM-CSF:

  • эритропоэтин активно применяется при анемиях и в качестве допинга,
  • вторые цитокины (G-CSF и GM-CSF) используются при онкологии, в частности при лейкопениях, особенно ятрогенных, индуцированных лучевой терапией и цитостатиками при лечении опухолей.

Антицитокины

Весьма перспективны также ингибиторы цитокинов — антицитокины. Это было доказано на инактиваторах ФНО-α. Первым утвержденным препаратом (1998 г.) из этой группы был «Ember» представляющий собой рекомбинантный конъюгат ФНО-рецептора с фрагментом человеческого IgG.

Другие применяемые анти-ФНО-средства построены на специфических свойствах антител:

  • «Remicade» — химерные (человек-мышь) моноклональные антитела против ФНО-α,
  • «Humira» — человеческие моноклональные антитела.

Без преувеличения можно сказать, что эти препараты вызвали переворот в лечении ревматоидного артрита. Кроме того, они могут применяться при болезни Крона и псориазе. Получены обнадеживающие данные, касающиеся использования анти-ФНО при септическом шоке (системное воспаление).

Существуют также другие лекарственные средства, созданные на основе цитокинов, используемые при онкологии и вирусах (в том числе и отечественного производства).

Однако их клиническая эффективность оказалась значительно ниже по сравнению с эффективностью перечисленных выше препаратов.

По-видимому, это связано, с одной стороны, с устойчивостью цитокиновой сети к изменению концентраций целого ряда медиаторов, с другой — с трудно предсказуемым ее поведением как нелинейной системы.

Разработка теории нелинейных систем является насущной проблемой не только для цитокинотерапии, но и для фармакотерапии в целом. Реальное продвижение по этому пути предполагает как формирование обоснованного индивидуального терапевтического подхода, так и возможность получения максимально высоких результатов лечения на базе уже созданных препаратов.

Источник: http://NewVrach.ru/citokiny-pri-onkologii-i-virusax.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector